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利喜定治療高血壓的臨床觀察
利喜定治療高血壓的臨床觀察呂卓人 黃若文 葉平安 陳寧 王雪 高路 舒娟 許寒巨
中圖分類(lèi)號(hào)：R972+.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1001-0408（2000）04-0177-02
烏拉地爾是一種高選擇性α受體阻滯劑，其主要活性成分為苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物，具有外周和中樞雙重的作用機(jī)制。國(guó)外已應(yīng)用于臨床多年，在歐洲被推薦為高血壓危象首選藥物。臨床上用于高血壓腦病、高血壓危象、高血壓腦卒中、外科手術(shù)時(shí)的高血壓等。
本項(xiàng)臨床試驗(yàn)旨在觀察由河北省藥物研究所與利君制藥股份公司（西安制藥廠）研制生產(chǎn)的利喜定（烏拉地爾注射劑）的降壓作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1 試驗(yàn)方法
本試驗(yàn)采用隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組：利喜定注射劑（Urapidil）30例；對(duì)照組：進(jìn)口烏拉地爾注射劑（Urapidil）30例。病種包括重癥高血壓、外科手術(shù)時(shí)高血壓。
1.1試驗(yàn)藥品與劑量
1.1.1試驗(yàn)藥品：試驗(yàn)藥：利喜定注射劑，由河北省藥物研究所與利君制藥股份公司研制生產(chǎn)，25mg/支，批號(hào)980602;對(duì)照藥：進(jìn)口烏拉地爾注射劑，由德國(guó)BYKGULDEN藥廠生產(chǎn)，25mg/支，批號(hào)3965810.
1.1.2劑量：重癥高血壓：首劑量靜推12.5mg——25mg,維持靜滴，劑量為0.1——0.4mg/min.外科手術(shù)時(shí)高血壓：首劑量靜推10mg,觀察10min,如果血壓下降達(dá)理想水平即開(kāi)始麻醉；如果血壓不降再靜脈推注10mg;麻醉操作完成后血壓仍高者以0.10——0.4mg/min維持靜滴。
1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1住院患者18a——65a,男女不限。
1.2.2原發(fā)性重癥高血壓，診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP>180mmHg和/或DBP>110mmHg（包括高血壓危象、高血壓急癥和急進(jìn)性惡性高血壓、高血壓合并腦卒中）。
1.2.3外科手術(shù)時(shí)的高血壓：高血壓患者需外科手術(shù)，經(jīng)內(nèi)科治療血壓仍高；術(shù)前血壓控制良好而術(shù)中發(fā)生嚴(yán)重高血壓；術(shù)后血壓升高而無(wú)法口服降壓藥。
1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)
兒童、孕婦及哺乳期婦女；患有主動(dòng)脈縮窄或動(dòng)、靜脈分流（血流動(dòng)力學(xué)無(wú)效的透析分流除外）的病人；各種病因所致充血性心力衰竭；各種病因所致的繼發(fā)性高血壓；輕、中度高血壓；近3mo內(nèi)有心肌梗塞史、不穩(wěn)定性心絞痛、活動(dòng)性心肌炎、風(fēng)濕熱或心內(nèi)膜炎及嚴(yán)重心律失常者；嚴(yán)重肝腎功能損害、不穩(wěn)定性糖尿病、造血系統(tǒng)功能障礙及惡性腫瘤。
1.4觀察指標(biāo)
1.4.1治療前測(cè)心率、收縮壓、舒張壓，并做心電圖，化驗(yàn)空腹GPT、BUN、血尿常規(guī)。血壓測(cè)量采用臥位、右上臂。血壓針統(tǒng)一使用水銀柱式。
1.4.2治療開(kāi)始后5、10、20、30、60、90、120、150、180、240min分別測(cè)量心率、收縮壓、舒張壓，并同時(shí)心電監(jiān)測(cè)，d2清晨再次化驗(yàn)空腹GPT、BUN、血尿常規(guī)。
1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)“心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則”規(guī)定，將療效分為3個(gè)等級(jí)：顯效：DBP下降20mmHg以上；有效：DBP下降不到20mmHg,但已達(dá)到正常范圍或下降10——19mmHg（如為收縮期性高血壓，SBP下降30mmHg以上）；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。
1.6停藥及退出試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
1.6.1停藥：血壓<100/70mmHg或 不 能 耐 受 的 癥 狀 及 體 征 . 1? 6? 2 退 出 : 患 者 要 求 ; 出 現(xiàn) 危 及 生 命 的 并 發(fā) 癥 或 不 良 反 應(yīng) , 如 腦 卒 中 .
1.7不良反應(yīng)評(píng)分按與藥物肯定有關(guān)、可能有關(guān)、大概有關(guān)、大概無(wú)關(guān)、肯定無(wú)關(guān)5級(jí)評(píng)定臨床反應(yīng)及化驗(yàn)異常與藥物之間的關(guān)系，前3者計(jì)為不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。
2 試驗(yàn)結(jié)果
2.1臨床一般資料比較
臨床一般資料見(jiàn)表1.從表1可見(jiàn)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中試驗(yàn)藥利喜定組與對(duì)照藥進(jìn)口烏拉地爾組兩組病例數(shù)、男女性別比例、平均年齡、用藥前平均收縮壓、舒張壓、心率均無(wú)顯著性差異，兩組分布均衡，可比性好。
表1臨床一般資料比較（±s）
對(duì)照組 試驗(yàn)組 P值
試驗(yàn)例數(shù)（例） 30 30 >0.05
性別（男/女） 15/15 15/15 >0.05
平均年齡（y） 54.4±9.9 53.8±11 >0.05
收縮壓（mmHg） 182.1±9.3 183.1±17 >0.05
舒張壓（mmHg） 112.6±10.2 110.5±8 >0.05
心率（次/min） 94.1±15.6 90.5±17.9 >0.05
2.2用藥前、后血壓與心率比較
用藥前、后血壓與心率比較結(jié)果見(jiàn)表2.用藥后收縮壓與舒張壓顯著下降（P<0? 001） , 而 心 率 無(wú) 明 顯 變 化 （ P》0.05），兩組間比較無(wú)顯著性差異。
表2用藥前后血壓與心率的比較（±s）
收縮壓 舒張壓 心率
用藥前 用藥后 P 用藥前 用藥后 P 用藥前 用藥后 P
對(duì)照組 182.1±9.3 150±3.4 <0.001 112.6±10.2 90.9±1.6 <0.001 94.1±15.6 89.1±2.3 >0.05
試驗(yàn)組 183.1±17.1 146.33±8.2 <0.001 110.5±8 89±3.3 <0.001 90.5±17.9 84.1±5.6 >0.05
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
2.3兩組療效比較
對(duì)照組30例中顯效9例（30%），有效18例（60%），無(wú)效3例（10%），總有效27例（90%）；試驗(yàn)組30例中顯效9例（30%），有效19例（63%），無(wú)效2例（7%），總有效28例（93%）。兩組間總有效率比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。
表3兩組用藥前后GPT、BUN比較（±s）
GPT BUN
用藥前 用藥后 P 用藥前 用藥后 P
對(duì)照組 21.3±9 20.6±8.1 >0.05 5.4±0.9 5.1±0.97 >0.05
試驗(yàn)組 22.1±7.2 19.5±6.9 >0.05 5.7±1.9 5.7±1.7 >0.05
P >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
2.4安全性評(píng)價(jià)
2.4.1兩組用藥后GPT、BUN比較結(jié)果見(jiàn)表3.兩組用藥后對(duì)肝腎功能均無(wú)損害，對(duì)血尿常規(guī)也無(wú)影響。
2.4.2不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，所有病例均進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)：試驗(yàn)組（利喜定）可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)2例，主要表現(xiàn)為輕度的頭暈、頭痛、惡心、心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%;對(duì)照組（進(jìn)口烏拉地爾）可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)3例，主要表現(xiàn)為輕度的頭暈、頭痛、惡心、心悸、嗜睡，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)差異性（P>0.05）。兩組臨床不良反應(yīng)均于停藥后消失。
3 討論
利喜定（烏拉地爾）是一種高選擇性α受體阻滯劑，在外周通過(guò)阻斷突觸后α1受體，使外周阻力顯著下降，擴(kuò)張血管，同時(shí)通過(guò)激活5—羥色胺—1A受體，降低延髓心血管控制中樞的交感反饋調(diào)節(jié)而起降壓作用，故降壓是通過(guò)外周和中樞雙重作用機(jī)制，而且降壓同時(shí)無(wú)反射性心動(dòng)過(guò)速，副作用少，為理想的靜脈降壓藥物。
本研究以進(jìn)口烏拉地爾注射劑為對(duì)照，采用嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)利喜定注射劑進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示：試驗(yàn)組與對(duì)照組降壓療效一致，未見(jiàn)顯著差異，總有效率分別為90%和93%.靜推最小劑量10mg,5min血壓即開(kāi)始下降，作用平緩。利喜定注射劑與進(jìn)口烏拉地爾注射劑起效均較快且顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見(jiàn)1例因不良反應(yīng)需停藥者，主要不良反應(yīng)為輕度頭暈、惡心、心悸等。
綜上所見(jiàn)，利喜定注射劑與進(jìn)口烏拉地爾注射劑的作用無(wú)差異，均對(duì)國(guó)人重癥高血壓及外科手術(shù)時(shí)高血壓療效確切，降壓同時(shí)無(wú)反射性心率增快，對(duì)肝、腎功能無(wú)不良影響，副作用小，推薦用法如下：重癥高血壓，首劑量靜推12.5mg——25mg,維持靜滴，劑量為0.1——0.4mg/min;外科手術(shù)時(shí)高血壓，包括高血壓患者需手術(shù)與圍手術(shù)期高血壓，首劑量靜推10mg,觀察10min如果血壓下降達(dá)理想水平則開(kāi)始麻醉；如果血壓不降再靜脈推注10mg;麻醉操作完成后血壓仍高者以0.10——0.4mg/min維持靜滴。鑒于個(gè)體差異，不同患者對(duì)上述藥物降壓作用的反應(yīng)有別，因此必須遵循個(gè)體化給藥原則，用藥時(shí)密切監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)調(diào)整劑量。
呂卓人（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
黃若文（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
葉平安（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
陳寧（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
王雪（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
高路（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
舒娟（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
許寒巨（西安醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，西安市710061）
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