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臨床流行病學(xué)與常用科研設(shè)計(jì)簡介
[關(guān)鍵詞] 流行病學(xué) 科研設(shè)計(jì)健康網(wǎng)訊:
俞蕙 朱啟 200032 上海醫(yī)科大學(xué)兒科醫(yī)院
臨床流行病學(xué)是臨床醫(yī)師在臨床研究和醫(yī)療的實(shí)踐中，將流行病學(xué)、社會醫(yī)學(xué)
和醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法應(yīng)用到臨床，從患者個體的臨床診治擴(kuò)大到患者群體特
性的研究，以探討疾病的病因、診斷、治療、預(yù)防和預(yù)后等規(guī)律。它是一門科學(xué)的
方法學(xué)。
臨床流行病學(xué)的研究對象是患者及其患病的群體，這與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)的動物實(shí)驗(yàn)或
生化、病理、分子細(xì)胞水平的研究不同，也與傳統(tǒng)的流行病學(xué)有所區(qū)別。
臨床流行病學(xué)的主要任務(wù)是研究疾病的病因和各種危險因素，以認(rèn)清疾病的發(fā)
病本質(zhì)和得到明確診斷，并為防治提供依據(jù)；探索新的診斷性試驗(yàn)和方法，以提高
診斷水平；開展試驗(yàn)治療研究，以發(fā)現(xiàn)和評價有益或無益的治療措施或藥物，從而
提高治療水平；研究疾病的自然病史和某些干預(yù)措施，改善患者的預(yù)后等。
臨床資料的來源是患者的病史、體征、實(shí)驗(yàn)檢查的結(jié)果。這些資料是否真實(shí)可
靠，直接關(guān)系到臨床研究和診治的質(zhì)量。由于受資料質(zhì)量的限制，制約了臨床醫(yī)學(xué)
的研究水平，這就是問題的癥結(jié)所在。要使臨床科研產(chǎn)生質(zhì)的飛躍，必須采用科學(xué)
的研究方法。臨床流行病學(xué)的研究方法就是根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究中所選擇的課題進(jìn)行
科學(xué)的設(shè)計(jì)（design）、測量(measurement)、評價(evaluation)。
(一)設(shè)計(jì)：（1）首先要正確選擇研究課題。（2）根據(jù)課題性質(zhì)選擇最佳設(shè)計(jì)
方案。例如病因?qū)W、治療學(xué)及預(yù)防性試驗(yàn)研究，最佳為隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)，其
次為隊(duì)列對照研究，回顧性因果研究則宜用病例-對照研究。診斷性試驗(yàn)研究必須
應(yīng)用金標(biāo)準(zhǔn)作比較研究設(shè)計(jì)，無對照組的研究以及敘述性的研究一般是不可取的，
其科學(xué)論證強(qiáng)度差。（3）研究對象的正確診斷，制訂具體的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。（
4）樣本含量的大小要合適，防止樣本太小，試驗(yàn)結(jié)果不說明問題，樣本太大造成
不必要的浪費(fèi)。（5）防止或識別各種偏差對研究結(jié)果的干擾。例如采取隨機(jī)分組
、盲法治療和分析以及分層分析等保證研究結(jié)果的可靠性。（6）正確應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)
的分析方法。
(二)測量：(1)疾病的發(fā)生頻數(shù)可用發(fā)病率、患病率，疾病的后果可用病死率
、致殘率、死亡率以及并發(fā)癥的發(fā)生率等。（2）診斷試驗(yàn)方法要有敏感度、特異
度的指標(biāo)。（3）治療或干預(yù)措施可呈現(xiàn)有效或無效反應(yīng)，會有相應(yīng)的臨床癥狀、
體征以及各類實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的動態(tài)變化等。這些變化值可以采用各種計(jì)數(shù)指標(biāo)和計(jì)量
指標(biāo)進(jìn)行衡量。
(三)評價：(1）臨床各種檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性評價。（2）診斷性試驗(yàn)的評價，
應(yīng)用金標(biāo)準(zhǔn)比較敏感度、特異度、預(yù)檢值、似然比。（3）治療性試驗(yàn)結(jié)果的利弊
評價。（4）疾病病因、因果關(guān)系以及某些患病危險因素的影響程度。（5）疾病的
預(yù)后的評價。（6）衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的評價：成本-效果、成本-效益、成本-效率分析。
例如，對防治效果的結(jié)論是否有對照、是否遵循隨機(jī)化原則是防治效果考核中極其
重要的原則。目前發(fā)表的許多醫(yī)學(xué)雜志的論著中沒有設(shè)立對照組。如某研究用中藥
方法治療小兒乙型肝炎的療效報(bào)道，其中治愈53%、基本治愈28%、好轉(zhuǎn)14%，總有
效率 95%。這樣的結(jié)果不能使人感到可信，因?yàn)榧毙愿窝子?0%是可以自愈的，僅
少數(shù)演變?yōu)槁愿窝�，而慢性肝炎也會自行緩解或�?fù)發(fā)，不設(shè)對照組，就很難判斷
此緩解是由于藥物作用還是本身自然病程的發(fā)展規(guī)律。同時該文章療效評定選用的
臨床標(biāo)準(zhǔn)，無一例使用病理改變標(biāo)準(zhǔn)，而乙型肝炎患者臨床緩解與病理變化并不完
全一致。要使結(jié)果可信，必須設(shè)立對照組，選用較為可靠的客觀指標(biāo)評定療效。隨
機(jī)化原則是另一主要的原則。真正的隨機(jī)化是使觀察組和對照組除觀察因素外，其
他因素在兩組中的分布基本上做到均衡一致，即存在可比性。下述的方法并非真正
的隨機(jī)化。一種是丟錢幣的方法，一方面由于出現(xiàn)正反面的機(jī)會并不均等，主要是
不能書面寫下來，不能復(fù)制，不能進(jìn)行檢查。另一種是根據(jù)日歷，單日進(jìn)來的患者
進(jìn)A組，雙日進(jìn)來的患者進(jìn)B組。醫(yī)生和患者都易發(fā)現(xiàn)規(guī)律，從而人為地推測分組情
況，從而改變次序。真正的隨機(jī)化應(yīng)符合：（1）醫(yī)生和患者都不知道患者應(yīng)該進(jìn)
入哪一組。（2）醫(yī)生和患者不能從上一個患者已經(jīng)進(jìn)入的組別來推測下一個患者
會進(jìn)入哪一組。（3）患者進(jìn)入試驗(yàn)的順序是通過數(shù)學(xué)方法求出來的，并在試驗(yàn)開
始前已用文字寫好，在執(zhí)行過程中可進(jìn)行核對，并可被他人復(fù)制。
藥物臨床研究規(guī)范化是臨床科研的重要內(nèi)容，也是臨床流行病學(xué)的重要方面。
對于新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)，進(jìn)入臨床驗(yàn)證應(yīng)按要求分為3個階段。第1期是小規(guī)模臨床
試驗(yàn)。一般采用志愿者作有關(guān)藥物耐受性、安全性以及有效的給藥方法等方面的探
索。找出安全有效的劑量及給藥途徑、療程及副作用。第2期為正式臨床驗(yàn)證階段
。初期用隨機(jī)對照觀察，評價防治藥物的真實(shí)效果，同時進(jìn)一步了解其適應(yīng)證及不
良反應(yīng)。后期要求在3個以上的驗(yàn)證單位同時擴(kuò)大進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)。第3期即為推
廣應(yīng)用，特別注意其安全性的考察。臨床流行病學(xué)要求在分析評價藥物是否有效時
參照以下幾點(diǎn)原則：（1）患者是否為真正隨機(jī)分配接受藥物措施的試驗(yàn)，而不是
書面上的隨機(jī)，更不能將隨意分配誤當(dāng)隨機(jī)分配。（2）是否觀察和報(bào)告了全部的
臨床有關(guān)結(jié)果。包括有效的和無效的，有益的和無益的作用。在判斷這些結(jié)果時盲
法具有重要意義，它可以有效地排除衡量性偏倚，確保結(jié)果判斷的重復(fù)性和真實(shí)性
。（3）被研究的對象是否明確。描述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，臨床的各種特點(diǎn)包括性別
、年齡、地區(qū)、疾病的類型和病情的輕重等。（4）是否考慮了統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床上的
重要意義。臨床意義主要是看藥物的效果，效果愈大臨床意義愈大。統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義
是分析試驗(yàn)組和對照組的療效差異，是否為來自藥物治療的真正效應(yīng)。如統(tǒng)計(jì)學(xué)表
示的P＜0.05，即臨床上發(fā)現(xiàn)的這種效果差異有5%的機(jī)會是來自偶然的機(jī)遇，而由
藥物治療引起的真正效應(yīng)為95%。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的差異顯著性意義并不涉及療效差異
的大小程度。（5)藥物治療措施是否確實(shí)可行。如有關(guān)藥物治療除應(yīng)有劑型、劑量
、給藥途徑外，還應(yīng)詳述具體的措施等。（6）結(jié)果是否包括了全部納入的病例。
要求未完成規(guī)定治療而中途丟失的病例不應(yīng)超過總觀察數(shù)的10%。一旦病例失訪或
退出超過20%，則全部結(jié)果將有很大可能失去真實(shí)性，臨床意義及價值必將遭到嚴(yán)
重影響，甚至變得毫無意義。
臨床醫(yī)生掌握臨床流行病學(xué)的基本知識和方法，對醫(yī)療質(zhì)量的提高，對制定臨
床科研設(shè)計(jì)和具體實(shí)施來提高研究結(jié)果的可靠性和可信性，對臨床醫(yī)學(xué)教學(xué)質(zhì)量的
提高都起著重要的推動和促進(jìn)作用。
臨床流行病學(xué)已愈來愈受到臨床醫(yī)生們的重視，上海醫(yī)科大學(xué)和華西醫(yī)科大學(xué)
在國際臨床流行病工作網(wǎng)（INCLEN）支持下，建立起臨床流行病學(xué)培訓(xùn)中心，并編
寫供臨床醫(yī)生和研究生閱讀的臨床流行病學(xué)教材。某些省市醫(yī)學(xué)會及衛(wèi)生局已把臨
床流行病學(xué)作為住院醫(yī)生晉升主治醫(yī)生的必修課程。
中華兒科雜志
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